CD3/CD28的相關(guān)單克隆抗體

CD（Cluster of Differentiation）分子作為在細(xì)胞表面的提供靶點(diǎn)的免疫分型表型分子，在T細(xì)胞的免疫響應(yīng)過程中通常以受體或配體的身份存在，通常是一個(gè)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)系統(tǒng)的開端。今天我們要說的CD3和CD28就是CD分子大家庭中的一員。

首先是CD3，作為一個(gè)與TCR（T細(xì)胞受體）有關(guān)的蛋白復(fù)合體，CD3能夠與TCR一起激活殺傷T細(xì)胞（CD8+ naive T cells）以及輔助T細(xì)胞（CD4+ naive T cells）。CD3是由四個(gè)不同的鏈組成的，在哺乳動(dòng)物中共包含1個(gè)CD3γ鏈，一個(gè)CD3δ 鏈以及兩個(gè)CD3ε 鏈。其與TCR具體的組成方式可參照?qǐng)D1，CD3與TCR以及ζ鏈共同組成TCR復(fù)合體。

同時(shí)在胞內(nèi)的CD3γ，CD3δ，CD3ε的尾部都各包含了一個(gè)保守的基序，它的名字叫做免疫受體酪氨酸激活基序（ITAM），而在單條ζ鏈的尾部則包含了三個(gè)ITAM。免疫細(xì)胞活化相關(guān)受體胞漿區(qū)所共有的以酪氨酸殘基為基礎(chǔ)的氨基酸基序，其中酪氨酸是蛋白激酶磷酸化位點(diǎn)，被磷酸化后，與下游信號(hào)分子（ZAP70（Zeta asscoiated protein））結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞活化。

再來說說CD28，CD28是表達(dá)在T細(xì)胞表面能夠提供共刺激信號(hào)的蛋白質(zhì)，對(duì)T細(xì)胞的活化與生存息息相關(guān)。同時(shí)作為協(xié)同共刺激分子CD80(B7.1)和CD86(B7.2)的受體分子，在抗原呈遞細(xì)胞(APC)表面表達(dá)CD80與CD86后與CD28相互作用結(jié)合，從而將已經(jīng)被CD3分子傳遞的信號(hào)激活后的T細(xì)胞刺激使其增殖并分泌相關(guān)的白細(xì)胞介素和其他細(xì)胞因子，具體的三維構(gòu)象可參照?qǐng)D2。

對(duì)近些年國(guó)內(nèi)的研究進(jìn)行總結(jié)和整理，我們可以發(fā)現(xiàn)CD3和CD28的協(xié)同免疫性，通常是研究人員的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)，其中將CD3單抗與CD28單抗聯(lián)用可以促進(jìn)一些免疫細(xì)胞的增殖同時(shí)提高免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷能力，不但兼具T淋巴細(xì)胞的抗瘤活性同時(shí)保留了NK細(xì)胞的非MHC限制性的對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。比如在2006年總醫(yī)院輸血科由駱群等人開展了抗CD28抗體協(xié)同刺激增強(qiáng)抗CD3抗體體外激活T淋巴細(xì)胞并降低TGF-β(腫瘤生長(zhǎng)因子beta)的表達(dá)的工作，該項(xiàng)工作通過利用抗CD28抗體模擬第二信號(hào)協(xié)同抗CD3抗體在體外對(duì)外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行活化擴(kuò)增用H-TdR摻入法測(cè)定抗體，結(jié)果顯示單獨(dú)的抗CD28抗體對(duì)外周血單核細(xì)胞沒有明顯激活活性，但是在抗CD28抗體的協(xié)同作用下，抗CD3抗體的激活時(shí)間明顯提高。同時(shí)抗CD3抗體刺激T淋巴細(xì)胞后，能夠介導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分泌TGF-β，而這種分子在介導(dǎo)體內(nèi)長(zhǎng)期免疫耐受的過程起到關(guān)鍵作用。

再有在2016年2月由鄭州大學(xué)附屬醫(yī)院李玉等人就開展了關(guān)于CD3和CD28單克隆抗體聯(lián)合作用對(duì)細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）及其亞群增殖及功能影響的相關(guān)工作，通過研究發(fā)現(xiàn)CD3/CD28聯(lián)合作用可以促進(jìn)干擾素γ（IFN-γ）,腫瘤壞死因子α（TNF-α）的分泌，同時(shí)利用磁珠分選檢測(cè)各個(gè)亞群的細(xì)胞因子分泌情況發(fā)現(xiàn)CD3/CD28聯(lián)合作用可以促進(jìn)CD8⁺細(xì)胞分泌IFN-γ，促進(jìn)CD56⁺細(xì)胞釋放IL-2，TNF-α。

這樣圍繞CD3/CD28的免疫細(xì)胞研究不僅能夠直接對(duì)抗原呈遞過程進(jìn)行探索，同時(shí)在激活T細(xì)胞過程前后其所分泌的各種因子分子做后續(xù)的機(jī)制構(gòu)建也是不錯(cuò)的實(shí)驗(yàn)思路選擇。

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